微生物侵入密封完整性試驗儀

注射劑一致性評價包括很多項目，比如工藝驗證、包材相容性研究、元素雜質(zhì)和BE試驗等項目。其中在工藝驗證>滅菌/無菌工藝驗證章節(jié)，提到了以下要求：對于終端滅菌藥品，至少進(jìn)行并提交以下驗證報告：……包裝密封性驗證，方法需經(jīng)適當(dāng)?shù)尿炞C；……對于無菌灌裝產(chǎn)品，至少進(jìn)行并提交以下驗證報告：……包材密封性驗證，方法需經(jīng)適當(dāng)?shù)尿炞C。 由此可見，工藝驗證中包裝密封性驗證+方法學(xué)驗證是注射劑一致性評價的主要內(nèi)容之一。

另外，在穩(wěn)定性研究技術(shù)要求章節(jié)中，提到了以下要求：穩(wěn)定性考察初期和末期進(jìn)行無菌檢查，其他時間點可采用容器密封性替代。容器的密封性可采用物理完整測試方法（例如壓力/真空衰減等）進(jìn)行檢測，并進(jìn)行方法學(xué)驗證。

因此，穩(wěn)定性考察的中間時間點的容器密封性檢測+方法學(xué)驗證是注射劑一致性評價的主要內(nèi)容之一。

微生物挑戰(zhàn)法和亞甲基藍(lán)染色法（色水法）現(xiàn)狀

在工藝驗證環(huán)節(jié)，大多數(shù)國內(nèi)藥企所用的包裝密封性驗證方法是微生物挑戰(zhàn)法和亞甲基藍(lán)染色法（色水法），這2種方法屬于主觀性的測試方法，測試結(jié)果大多需要依賴人工肉眼觀察。它們又是定性的測試方法，很難達(dá)到準(zhǔn)確定量，測試結(jié)果需要人為解釋，而且受到視覺疲勞、個體差異、工作經(jīng)驗等因素的影響，測試結(jié)果差異較大，錯誤風(fēng)險高，存在很多的假陰性和假陽性的結(jié)果。

采用國內(nèi)2010版藥品GMP的微生物挑戰(zhàn)實驗條件，大約只能識別到5μm以上的漏孔。另外，粉針注射劑如果直接用色水法檢測，少量的有色液體侵入到包裝后很難辨識出。一旦粉針注射劑中有色液體侵入了，往往意味著包裝有大漏。此外，有的藥品成分可能含有吸附有色液體或使有色液體褪色的化學(xué)物質(zhì)，使得色水法失效。這2種方法還是破壞性的方法，采用這2種方法測試后，藥品不能進(jìn)行上市銷售，同一包裝測試結(jié)果如果有疑問，很難進(jìn)行重復(fù)檢測。

微生物挑戰(zhàn)法和色水法被美國藥典USP<1207>定義為概率性的測試方法，測試結(jié)果是個概率事件，不同時間段、不同的人測試結(jié)果可能存在較大差異，因此，很難進(jìn)行方法驗證。

藥典USP<1207>中指出：針對概率性測試方法，方法驗證中需要夾雜大量的陰性樣品和陽性樣品，且整個實驗需經(jīng)周密設(shè)計，方能確保測試結(jié)果有意義。否則，測試結(jié)果沒有太大的意義，測試結(jié)果不能說明任何問題。相反，確定性方法（比如真空衰減法），是足夠靈敏的，可經(jīng)驗證的，可靠性比較強。

目前，已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）中有明確規(guī)定“五、處方工藝技術(shù)要求2、工藝驗證中提到“包裝密封性驗證，方法需經(jīng)適當(dāng)?shù)尿炞C"；八、穩(wěn)定性研究技術(shù)要求穩(wěn)定性考察初期和末期進(jìn)行無菌檢查，其他時間點可采用容器密封性替代。容器的密封性可采用物理完整測試方法（例如壓力/真空衰減等）進(jìn)行檢測，并進(jìn)行方法學(xué)驗證"。

山東普創(chuàng)工業(yè)科技有限公司長期從事藥品包裝材料物理性能檢測儀器的研發(fā)與生產(chǎn)，針對一致性評價注射劑包裝密封性驗證方法相關(guān)內(nèi)容，研發(fā)生產(chǎn)了真空衰減法密封性檢測儀-，參照美國藥典USP 40-1207法規(guī)制造，滿足各種安瓿瓶、西林瓶、預(yù)充針、輸液瓶等注射液、凍干粉包裝密封性驗證。

據(jù)了解，注射劑一致性評價驗證方法在國外制藥企業(yè)中已經(jīng)部分替代色水法和微生物挑戰(zhàn)法。

為了能夠?qū)⒈竟緳z驗?zāi)芰μ岣撸瑸榱送ㄟ^國內(nèi)注射劑一致性評價的合規(guī)性審查，有必要選擇物理的包裝完整性檢測方法，方便對無菌藥品包裝容器的密封完整性進(jìn)行評估。

執(zhí) 行 標(biāo) 準(zhǔn)

微生物侵入密封完整性試驗儀

產(chǎn)品特點

● 智能全自動、功能齊全、高精度、高效率

● 可選配正、負(fù)壓測試原理

● 7寸觸摸屏、友好人機工效

● 符合“GMP"所有要求

● 多種通訊模式，便于數(shù)據(jù)管理、導(dǎo)出

● 自帶打印機、結(jié)果長期保存

● 可選兩種抽真空原理方便用戶選擇

● 支持功能擴展和非標(biāo)夾具定制

應(yīng)用領(lǐng)域

各種空的/預(yù)充式注射器、水針及粉針瓶（玻璃/塑料）、灌裝壓蓋瓶、其他硬質(zhì)包裝容器、電器元件

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

該產(chǎn)品符合多項國家和標(biāo)準(zhǔn)： 《ASTM F2338-13 包裝泄漏的標(biāo)準(zhǔn)檢測方法-真空衰減法》 、SP1207美國藥典標(biāo)準(zhǔn)

技術(shù)參數(shù)

測試方法：壓差真空衰減

測試系統(tǒng)：多傳感器技術(shù)

真空范圍：0~-95.0KPA/0~-13.78PSI/0~-950MBAR

測試精度：小0.01CCM（直徑約為1ΜM）

測試單位：MBAR/PA/PSI

測試時間：5-30S

操作界面：7寸液晶觸摸屏

真空分辨率：1PA/0.01MBAR/0.0001PSI

數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移：USB/485通訊

數(shù)據(jù)存儲：EXCEL格式

管理權(quán)限：三級管理權(quán)限

安全密鑰：有

測試參數(shù)存儲：超過600組數(shù)據(jù)

真空來源：外置電動真空泵

測試結(jié)果：通過/不通過自動判斷

測試標(biāo)準(zhǔn)：ASTM F2338

外殼材質(zhì)：工程塑料，不銹鋼

外形尺寸：320×510×320mm

電源：100-240VAC寬電源

氣源接口：Φ6MM聚氨酯管

采集頻率：50HZ

打印配置：微型打印機（針式/熱敏可選），可轉(zhuǎn)存打印A4報告

儀器重量：約18kg

夾具配置：手動夾具，自動夾具

測試配置：實驗室離線，抽樣測試